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原標(biāo)題：中國(guó)科學(xué)家找到治療子宮腺肌癥新靶點(diǎn)新方法

這是7月24日在北京大學(xué)未來技術(shù)學(xué)院實(shí)驗(yàn)室拍攝的研究團(tuán)隊(duì)成員。新華社發(fā)

新華社北京8月14日電（記者魏夢(mèng)佳）中國(guó)科學(xué)家的最新研究找到治療子宮腺肌癥新靶點(diǎn)新方法，有望終結(jié)該疾病的治療困境。這一研究成果13日晚在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》。

子宮腺肌癥是一種子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)在子宮肌肉層中所引發(fā)的常見婦科疾病，以痛經(jīng)、月經(jīng)過多、慢性盆腔疼痛及不孕為主要臨床表現(xiàn)，全球有數(shù)千萬育齡女性受此疾病困擾。

目前，對(duì)這一疾病通常采用以雌激素、孕激素信號(hào)為靶點(diǎn)的激素療法，雖可緩解癥狀，但存在抑制生育功能、引起骨質(zhì)疏松等嚴(yán)重副作用，特別是用藥期間卵巢功能受抑制，導(dǎo)致患者不能懷孕。由于子宮腺肌癥的發(fā)病機(jī)制尚未明確，近40年來科學(xué)家沒有發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)，嚴(yán)重制約了新藥研發(fā)。

北京大學(xué)未來技術(shù)學(xué)院院長(zhǎng)肖瑞平、研究員胡新立帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)院教授朱蘭團(tuán)隊(duì)，利用臨床樣本并通過實(shí)驗(yàn)，最終鎖定驅(qū)動(dòng)子宮腺肌癥的關(guān)鍵靶點(diǎn)——泌乳素受體，首次證明了泌乳素信號(hào)的異常激活與子宮腺肌癥直接相關(guān)，并驗(yàn)證了靶向泌乳素受體的單克隆抗體新藥用于治療腺肌癥的可能性，有望為患者帶來更安全有效的治療方案。

泌乳素是一種促進(jìn)乳腺發(fā)育和乳汁分泌的激素。泌乳素受體是細(xì)胞膜上的蛋白。泌乳素信號(hào)通過受體傳遞到細(xì)胞，從而引發(fā)細(xì)胞的系列反應(yīng)。研究人員通過對(duì)13例子宮臨床樣本的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，患者子宮內(nèi)膜和異位病灶中的泌乳素信號(hào)異?；钴S，且這種信號(hào)對(duì)于異位內(nèi)膜細(xì)胞的增殖以及子宮組織的纖維化發(fā)揮了重要作用，推動(dòng)疾病進(jìn)展。

“實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，提高小鼠的泌乳素水平，泌乳素信號(hào)會(huì)異?；钴S，可引發(fā)子宮腺肌癥?！焙铝⒄f，過去人們猜想，泌乳素信號(hào)與腺肌癥可能會(huì)相關(guān)，但其因果關(guān)系及發(fā)病機(jī)制并不明確。

8月14日，研究人員在北京大學(xué)未來技術(shù)學(xué)院實(shí)驗(yàn)室內(nèi)給小鼠注射靶向泌乳素受體的單克隆抗體新藥HMI-115。新華社發(fā)

團(tuán)隊(duì)在患有子宮腺肌癥的小鼠模型中，使用靶向泌乳素受體的單克隆抗體新藥HMI-115進(jìn)行精準(zhǔn)干預(yù)，發(fā)現(xiàn)緩解了疾病進(jìn)展甚至顯著減少病灶的發(fā)生，且不影響小鼠主要性激素水平，安全性良好。

目前，研究人員已采用靶向藥物HMI-115完成子宮內(nèi)膜異位癥臨床II期試驗(yàn)，上百例患者的臨床結(jié)果顯示了該藥物的安全性和有效性。2024年10月，該藥物被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局納入突破性治療藥品種名單并予以公示。

肖瑞平認(rèn)為，這項(xiàng)研究證明了泌乳素受體作為子宮腺肌癥治療靶點(diǎn)的有效性，深化了對(duì)發(fā)病機(jī)制的認(rèn)知。

“隨著靶向泌乳素受體藥物研發(fā)推進(jìn)，將來不僅可以緩解患者疼痛，還有望徹底告別‘治療或不孕’的兩難選擇?！彼f。